Анализ лекарственных препаратов и промежуточных продуктов, производных пиразолона

Лекарственные вещества группы пиразолона оказывают на организм жаропонижающее и болеутоляющее действие. В строении, свойствах, биологической активности и способах получения антипирина, амидопирина и анальгина много общего. Амидопирин получают из антипирина, а анальгин - из промежуточного продукта в синтезе амидопирина - аминоантипирина.

Характерным свойством производных фенил метил пиразолона является их способность к окислению. Полученные продукты окрашены в различные цвета в зависимости от характера окисления и условий проведения реакции (табл. 9).

1-Фенил-3-метил-пиразолон-5

C10H10N2O      Мол. м. 174,196

Свойства. Кристаллический продукт от серого до желтовато-серого цвета. Температура плавления 123-125 °С.

Технические требования. Содержание 1-фенил-З-метил-пиразолона-5 в техническом продукте не менее 90%, влаги не более 7%, золы не более 1%. Раствор прозрачный в 5% соляной кислоте.

Применение. Полупродукт в производстве жаропонижающих средств и антипиретиков: антипирина, амидопирина, анальгина.

Таблица 9. Цветные реакции на препараты

Определение содержания 1-фенил-3-метил-пиразолона-5

А. Метод нитрозирования. Реакция нитрозирования протекает с образованием нитрозофенилметилпиразодона:

Ход анализа. Около 9 г испытуемого продукта (точная навеска) помещают в стакан емкостью 300-400 мл, прибавляют 50 мл 2 и. раствора карбоната натрия и нагревают до полного растворения продукта. Раствор количественно переносят в мерную колбу емкостью 500 мл и после охлаждения доводят объем раствора водой до метки. 50 мл полученного раствора пипеткой переносят в тонкостенный стакан емкостью 700 мл, разбавляют водой до объема 400 мл, добавляют 50 мл 25% раствора соляной кислоты, охлаждают до температуры 10-15°С и титруют 0,1 н. раствором нитрита натрия. Конец титрования определяют по появлению синего окрашивания на йодкрахмальной бумаге, сохраняющегося при повторном нанесении пробы через 5 мин.

Параллельно проводят контрольный опыт. К 400 мл воды прибавляют 50 мл 25% раствора соляной кислоты, охлаждают до температуры 10-15°С и титруют 0,1 н. раствором нитрита натрия до появления на йодкрахмальной бумаге синего окрашивания.

Процентное содержание 1-фенил-З-метилпиразолона-5 (X) вычисляют по формуле:

где V - количество 0,1 н. раствора нитрита натрия, пошедшее на титрование в основном опыте, мл; V1 - количество 0,1 н. раствора нитрита натрия, пошедшее на титрование в контрольном опыте, мл; а - навеска, г; 0,01742 - количество 1-фенил-3-метилпиразолона-5, соответствующее 1 мл 0,1 н. раствора нитрита натрия, г.

Б. Метод нейтрализации. Метод основан на следующей реакции:

Ход анализа. Точную навеску (0,2 г) растворяют в 100 мл воды, доводят раствор до кипения и тотчас фильтруют для отделения смолообразующих примесей, находящихся в техническом продукте. Остаток промывают на фильтре 3 раза горячей водой по 10-15 мл, промывные воды объединяют с фильтратом. Общий объем раствора доводят горячей водой до 200 мл. После охлаждения титруют 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии тимолфталеина.

Процентное содержание продукта (X) вычисляют по формуле:

где V - количество 0,1 н. раствора едкого натра, пошедшее на титрование, мл; а - навеска вещества, г; 0,01742 - количество 1-фенил-3-метилпиразолона-5, соответствующее 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра, г.

Определение растворимости в соляной кислоте

1 г продукта взвешивают в стакане емкостью 100 мл и растворяют в 59 мл 5% соляной кислоты. Раствор просматривают в проходящем свете. Раствор должен быть прозрачным.

Определение содержания влаги

Определение содержания влаги производят методом отгонки с органическим растворителем - ксилолом. Навеску продукта берут 15-20 г.