Пилюли

Характеристика лекарственной формы

Пилюли (от лат. pila - мяч) - дозированная лекарственная форма для внутреннего употребления. Пилюли представляют собой шарообразные тела, выкатанные из пластической массы, в состав которой наряду с лекарственными веществами входят вспомогательные вещества, составляющие основу пилюль. Масса пилюль по ГФХ может колебаться в пределах от 0,1 до 0,5 г, диаметр - от 4 до 8 мм. По своей структуре пилюли должны быть отнесены к всесторонне дисперсным системам с пленочной структурой дисперсионной среды (спумоиды). Они представляют собой высококонцентрированные суспензии, в которых твердые частицы дисперсной фазы распределены в жидкой дисперсионной среде, низведенной до состояния непрерывной тонкой пленки. При высыхании пилюли превращаются в твердые шарики.

До появления таблеток пилюли были основной дозированной лекарственной формой для внутреннего применения. В настоящее время удельный вес пилюль в рецептуре аптек не превышает 1-1,5%. Однако пилюли не утратили значения лекарственной формы, допускающей широкую индивидуализацию при назначении лекарственных средств. Основное достоинство пилюль заключается в том, что в пилюльной массе можно сочетать самые разнообразные лекарственные средства, причем часто такие, которые в другой лекарственной форме (например, в растворах) могут быть несовместимы. Далее, в форме пилюль удается скрыть неприятный вкус и запах лекарственных веществ, особенно если на пилюли будет наложена оболочка. Пилюли очень удобны для приема: круглая и ослизняющаяся во рту пилюля проглатывается значительно легче, чем таблетка равной массы. По точности дозирования лекарственных средств и удобству хранения пилюли не уступают таблеткам. Замедленность действия лекарственных веществ в форме пилюль, по сравнению с другими формами, должна оцениваться и использоваться как пролонгирующее свойство.

Все вещества, входящие в состав пилюль, можно разделить по значению на две группы: 1) лекарственные; 2) вспомогательные. Введение в пилюльную массу вспомогательных веществ вызывается необходимостью придания ей свойства пластичности. Кроме того, вспомогательные вещества способствуют процессам распада пилюль в желудочно-кишечном тракте и высвобождения лекарственных веществ.

Напомним, что пластичностью называется свойство тел необратимо изменять свою форму под воздействием достаточно больших деформирующих сил, сопротивляясь деформации при воздействии малых сил. Применительно к пилюльной массе под пластичностью следует понимать способность ее принимать соответствующую форму, т. е. выкатываться в стержень, а затем в шарики. Одновременно с пластичностью пилюльная масса должна обладать и определенно выраженной упругостью. Если пилюльная масса этим свойством обладать не будет, а проявит некоторую тенденцию к размягчению, то при хранении под воздействием сравнительно слабых деформирующих сил может измениться шаровидная форма пилюль. С другой стороны, если пилюльная масса приобретает чрезмерную упругость, то ее трудно раскатать в стержень и приготовить правильной формы круглые тела. Под способностью пилюльной массы распадаться в желудочном (или кишечном) соке по ГФХ понимается способность выкатанных из нее пилюль распадаться в воде или 0,5% растворе хлороводородной кислоты при 37° С (при легком покачивании колбочки 1-2 раза в секунду, избегая взбалтывания) в течение 1 ч. Указанные свойства пилюльной массы достигаются соответствующим подбором вспомогательных средств.

Вспомогательные вещества и общие указания к их применению

Вода. Служит для растворения лекарственных веществ. Кроме того, вода переводит способные набухать вещества в гели или клейкие золи и этим обеспечивает сцепление твердых составных частей пилюльной массы. Основное правило: стараться приготовить пилюльную массу в первую очередь при помощи воды. Другой растворитель или связывающие вещества применяют тогда, когда при их помощи можно получить массу лучшего качества, чем с водой.

Этанол. Служит для обработки смолосодержащих пилюльных масс, поскольку смолы растворяются в этаноле или набухают в нем.

Глицерин. Пластифицирует пилюльные массы, содержащие большое количество твердых веществ лучше воды. Употребляется обычно в виде Aqua giycerinata (1:1).

Сахар (свекловичный и молочный). Свекловичный сахар применяется в виде простого сиропа, сахарной воды (равные части сиропа и воды), а также смеси сиропа, глицерина и воды (1:1:8); замедляет высыхание. Может применяться в виде пудры в качестве гидрофильного пластификатора. Молочный сахар не поглощает воду, но облегчает распадаемость пилюль.

Растительные экстракты. Наиболее часто используется густой солодковый экстракт - высоковязкая гигроскопическая жидкость, хорошо пластифицирующая пилюльные массы и замедляющая одновременно их высыхание. При использовании сухого солодкового экстракта требуется добавление глицерина и глицериновой воды. Почти все лекарственные вещества (жидкие, густые и сухие) удается превратить в пилюльные массы с помощью экстрактов солодки. При этом необходимо использовать порошок корня, иначе пилюли будут распадаться с трудом.

Густые экстракты одуванчика, полыни, валерианового корня также являются хорошими связывающими веществами, пригодными для изготовления многих пилюльных масс. Однако эти экстракты нужно рассматривать одновременно и как adjuvans (горечи), и как лекарственные вещества (экстракт валерианы).

Растительные порошки. Порошки солодкового корня, одуванчика, полыни, валерианового корня всегда сопутствуют в пилюлях одноименным экстрактам. В состав пилюльных масс могут вводиться и другие растительные порошки, например порошок алтейного корня. Все растительные порошки содержат как растворимые или набухшие в воде вещества, так и нерастворимые твердые частицы растительных тканей. Поэтому они могут находиться в жидкой и твердой фазах пилюльной массы. Сказанное в равной степени относится к шиповнику и пшеничной муке. В плодах шиповника (мякоти) содержится много пектиновых веществ, которые в присутствии воды набухают и хорошо связывают входящие ингредиенты, в результате чего образуется пластическая и достаточно упругая пилюльная масса. Большая способность к набуханию, обусловленная присутствием в пшеничной муке клейковины, и высокая ее упругость дают возможность приготовить пилюли даже из трудно поддающихся обработке пилюльных масс.

Крахмал (картофельный, пшеничный, маисовый). Основное применение находит при изготовлении пилюль из экстрактов и высоковязких жидкостей. Входит в массу как твердая фаза. При температуре тела крахмал заметно набухает, поэтому пилюли, содержащие его, легче распадаются. Крахмал хорошо сочетать с глюкозой и сахаром.

Минеральные порошки (бентонит, белая глина, гидроксид алюминия, аэросил). Отличаются способностью впитывать жидкости (воду, масла). Действуют на массу как подсушивающие вещества, придавая пилюлям после высыхания большую твердость. Находят широкое применение в тех случаях, когда в состав пилюль входят вещества, легко разлагающиеся в присутствии органических веществ.

Исходя из свойств и роли в пилюльной массе, все перечисленные вспомогательные вещества можно разделить на три группы:

1) растворители и жидкие компоненты, поддерживающие необходимую влажность пилюль и обладающие слабыми связывающими свойствами (вода, этанол, глицерин и их смеси);

2) вещества, эмульгирующие жидкости и склеивающие гидрофобные твердые частицы (растительные экстракты, мука пшеничная, плоды шиповника в порошке);

3) порошкообразные вещества, уплотняющие массу до пластического состояния и понижающие упругость (растительные порошки, крахмал, сахар, крахмально-сахарные смеси, аэросил и другие минеральные порошки).

Действие некоторых вспомогательных веществ может носить смешанный характер. Например, мука содержит сильно гидрофильную клейковину и одновременно слабо гидрофильный (при обыкновенной температуре) крахмал. Очевидно, последний будет выполнять роль уплотняющего вещества и одновременно понижать высокую упругость клейковины. В равной степени это относится к растительным порошкам, поскольку они наряду с веществами, способными образовывать клейкие и вязкие растворы (пектины, слизи), содержат много нерастворимых и ненабухающих частиц (крахмал, частицы разных тканей), которые являются типичными пластификаторами.

Выбор вспомогательных веществ для получения хорошей пилюльной массы зависит от свойств вводимых лекарственных веществ и их количеств. Поясним это несколькими примерами.

1. Лекарственные вещества нерастворимы или очень мало растворимы в воде или другом растворителе. Здесь возможны два варианта: а) лекарственные вещества прописаны в очень малых количествах (например, вещества списка А). Если эти вещества смешать с вязкой жидкостью (например, с густым экстрактом солодкового корня), то вследствие малого количества твердой фазы формирующей массы не получится. К такой массе следует обязательно добавить оптимальное количество порошкообразных нерастворимых веществ, чтобы придать ей необходимые пластические свойства. Такими веществами могут быть растительные порошки (в случае экстрактов), крахмал, мука; б) лекарственные вещества прописаны в значительных количествах. В этом случае обычно бывает достаточно добавить оптимальное количество вязкой склеивающей жидкости, чтобы получить пластичную пилюльную массу. Чем резче выражена гидрофобность твердой фазы, тем большей склеивающей способностью должна обладать вязкая жидкость.

2. Лекарственные вещества растворимы в воде, этаноле, глицерине. В этом случае важно растворить их в минимальном количестве воды (этанола, глицерина). Далее полученный раствор смешивают с вязкой жидкостью, которую затем уплотняют добавлением твердых веществ до пластического состояния. В случае, если для растворения лекарственных веществ приходится вводить значительное количество водной фазы, добавляют набухающие гидрофильные вещества до получения высоковязкой массы, которой затем придают пластичность с помощью набухающих твердых веществ.

3. Лекарственные вещества являются жидкостями, не смешивающимися с водой. В этом случае необходимо предварительно их эмульгирование с помощью соответствующих эмульгаторов, с последующим уплотнением эмульсионного корпуса.

Таким образом, лекарственные вещества могут находиться в пилюлях в виде раствора, суспензии, эмульсии. Пилюльную массу необходимо рассматривать как пластическую массу, состоящую из двух фаз:

1) гидрофобной или малогидрофильной твердой фазы;

2) гидрофильной студневидной или высоковязкой жидкой фазы. Лекарственные вещества могут находиться в любой из этих фаз совместно со вспомогательными веществами. Оптимальное количественное соотношение этих фаз, а также все свойства пилюльной массы являются сложной функцией свойств лекарственных и вспомогательных веществ. Поэтому еще до приготовления пилюль необходимо обдумать, а если это требуется, то и проверить свойства и поведение лекарственных и вспомогательных веществ при их сочетании в пилюльной массе.

Прописывание пилюль

При прописывании пилюль в рецептах обычно указывают только количества лекарственных веществ из расчета на общее число прописанных пилюль. Количества вспомогательных веществ при этом не обозначают (рецепт 20.1) или указывают в общей формулировке: quantum satis - сколько необходимо (рецепт 20.2).

20.1. Rp.: Atropini sulfatis 0,015
Papaverini htfdrochloridi 0,6
Misce, fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день

20.2. Rp.: Atropini sulfatis 0,015
Papaverini hydrochloridi 0,6
Massae pilularum quantum satis,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день

20.3. Rp.: Atropini sulfatis 0,0005
Papaverini hydrochloridi 0,02
Constituentis quantum satis,
ut fiat pilula
D. t. d. N. 30
S. По 1 пилюле 3 раза в день

20.4. Rp.: Atropini sulfatis 0,015
Papaverini hydrochloridi 0,6
Pulveris fructuum
Rosae quantum satis,
ut fiant pilulae N. 30
S. По 1 пилюле 3 раза в день

Рецепты с указанием количеств основных веществ на одну пилюлю встречаются редко (рецепт 20.3). Выбор вспомогательных средств (рецепты 20.1-20.3) предоставляется фармацевту, в случае рецепта 20.4 он оговорен врачом.

Количество вспомогательных веществ должно быть таково, чтобы пилюли получались массой не более 0,5 г. В приведенной для примера прописи это достигается очень легко, поскольку лекарственных веществ на 1 пилюлю приходится всего 0,07 г (атропина сульфат в форме тритурации 1:100), а вспомогательных веществ обычно требуется не более 100% от количества лекарственных веществ. Если количество лекарственных веществ значительно и получить пилюли в пределах 0,5 г невозможно, то врач назначает двойное количество пилюль из этой массы и предлагает принимать по две пилюли одновременно.

Общие технологические операции и аппаратура

Изготовление пилюль слагается из следующих операций: смешение ингредиентов; получение пилюльной массы; формовка пилюльного стержня; разрезание стержня; формовка пилюль; обсыпка или покрытие пилюль.

При изготовлении пилюль все твердые вещества превращают в мельчайший порошок. Порядок их смешения такой же, как при приготовлении сложных порошков. Если в состав пилюль входят ядовитые и сильнодействующие вещества, то их предварительно растворяют в воде или этаноле. Смешение и изготовление пилюльной массы производится в ступках. Пилюльная масса должна представлять собой хорошо уминаемое тесто, отстающее от стенок ступки и пестика. Для снятия массы со стенок и пестика применяют шпатели.

Пилюльная машинка

Готовую пилюльную массу взвешивают, количество массы указывают в рецепте и паспорте письменного контроля и переносят на пилюльную машинку (рис. 20.1). Пилюльная машинка состоит из деревянного станка с матовым стеклом, двух резаков, деревянной дощечки для выкатывания стержня и ролика (кружка) для округления нарезанных пилюль. Резаки делаются из нержавеющей стали, алюминия, пластмассы и применяются в зависимости от химических свойств ингредиентов, входящих в состав пилюльной массы. Приготовленную и взвешенную массу выкатывают в палочку такой длины, чтобы она уложилась точно между концами резака. Количество желобков на резаке с обеих сторон равняется 30, но они имеют разные размеры. Если прописано более 30 пилюль, то стержень разрезают на 2-3 равные части и из каждой части выкатывают соответствующее количество пилюль.

Нарезанные пилюли закругляют при помощи ролика. Высота бортикой ролика должна соответствовать размеру пилюли. Готовые пилюли должны быть одинаковыми, круглыми, гладкими и при падении с высоты 10-15 см отскакивать от доски. В процессе приготовления пилюль не следует прикасаться руками к пилюльной массе, стержню, готовым пилюлям. Пилюльную палочку берут кусочком вощеной бумаги. Чтобы пилюли не слипались между собой, их согласно указаниям ГФХ обсыпают липодием или крахмалом, а пилюли с окислителями (нитратом серебра или перманганатом калия) - белой глиной. Предложение обсыпать пилюли в рецепте обозначают словами: consperge - обсыпь; conspergatur - пусть будут обсыпаны; consperge Amylo (Lycopodio) - обсыпь крахмалом (ликоподием).

Частная технология пилюль

Пилюли с нерастворимыми и труднорастворимыми веществами. Например:

20.5. Rp.: Acidi arsenicosi anhydrici 0,03
Phytini 3,0
Massae pilularum q. s.,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день

Мышьяковистый ангидрид растворим в 65 частях воды, фитин - почти нерастворим. Таким образом, твердую фазу пилюльной массы составляют сами лекарственные вещества. Жидкую фазу можно создать с помощью какого-нибудь растительного экстракта, например солодкового, однако все пилюли с мышьяком принято делать белыми («белые пилюли»). В связи с этим в качестве связывающего вещества будет уместно использовать пшеничную муку, а для смачивания - воду глицериновую или сироп сахарный. Поры ступки затирают небольшим количеством фитина, который затем тщательно смешивают с мышьяковистым ангидридом (тритурация 1:10). Полученную смесь разбавляют остальным количеством фитина, увлажняют сиропом и уплотняют мукой, уминая до тех пор, пока не получится отстающая от ступки и пестика пластическая масса. Если масса получилась мягковатой,, то можно добавить немного крахмала. Полученные пилюли обсыпают крахмалом.

Пилюли с легкорастворимыми веществами. Например:

20.6. Rp.: Kalii iodidi 6,0
Extracti Glycyrrhizae q. s.,
ut fiant pilulae N. 60
DS. По одной пилюле 2 раза в день

Для растворения калия йодида потребуется около 5 мл воды, что повлечет за собой увеличение размера пилюль. Поэтому необходимо калия йодид превратить в мелкий порошок и смешать с 3-4 г густого экстракта солодкового корня. При этом калия йодид в значительной своей части растворится во влаге экстракта. Но из одного экстракта нельзя получить надлежащую пилюльную массу, так как она будет очень тягуча. Поэтому ее уплотняют порошком солодкового корня, прибавляя его понемногу до получения массы соответствующей пластичности.

Пилюли с растворимыми и нерастворимыми лекарственными веществами. Чаще встречаются прописи, в состав которых одновременно входят растворимые и нерастворимые (или труднорастворимые) лекарственные вещества. Например, в прописи пилюль Шерешевского (рецепт 20.7):

20.7. Rp.: Iodi 0,02
Kalii iodidi 0,2
Phenobarbitali 0,4
Methylthiouracili 2,0
Extracti Valerianae 3,0
Pulveris radicis Valerianae q. s.,
ut fiant pilulae N. 40
DS. По 1 пилюле 2 раза в день при гипертиреозе

Фенобарбитал и метилтиоурацил в пилюльной массе проявляют себя как консистентные вещества. Недостающее количество твердой фазы возмещается порошком валерианового корня. Калия йодид растворяют в 3-4 каплях воды, после чего растворяют йод (ввиду частой повторяемости этой прописи для удобства работы готовят раствор: 5 г I2 + 50 г KI и воды до объема 100 мл; этот раствор отмеривают каплями по расчету). Затем в растворе растирают фенобарбитал и метилтиоурацил, полученную смесь смешивают с 3 г экстракта валерианы и уплотняют порошком валерианового корня. Замена порошка валерианового корня каким-либо другим порошком нерациональна, поскольку валериана в этой прописи является одним из лекарственных веществ.

Пилюли с растительными экстрактами. Имеются в виду растительные экстракты, которые вводят в пилюльную массу в качестве лекарственных веществ. Густые или сухие экстракты (последние после смачивания этанолом) пластифицируют растительными порошками, которые часто вводятся в качестве лекарственных веществ (например, порошок корневища ревеня).

20.8. Rp.: Extracti Belladonnae spissi 0,3
Extracti Frangulae sicci 5,0
Phizomatis Rhei pulverati 3,0
М., fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день

Вначале растирают порошок ревеня, затем примешивают сухой экстракт крушины. Часть смеси отсыпают и вводят экстракт красавки (используют сухой экстракт в двойном количестве), после чего добавляют остаток смеси порошков. При последующем смачивании 70% этанолом получается хорошая пластическая масса (не нужно спрессовывать!). Работать следует быстро, так как этанол испаряется и масса подсыхает. На случай излишнего размягчения массы рекомендуется оставить немного порошка ревеня.

Если в пилюльные массы должны вводиться жидкие экстракты, то в случае необходимости большой объем их вначале сгущают на водяной бане примерно до 2 г, после чего смешивают с другими компонентами пилюльной массы.

Пилюли с жидкостями, не смешивающимися с водой. Пилюльные массы с жидкими лекарственными препаратами, не смешивающимися с водой (деготь, скипидар, экстракт мужского папоротника и др.), относятся к числу трудных для изготовления пилюльных масс. При неправильном подборе вспомогательных веществ неизбежно происходит выделение жидкого компонента и отмечается плохая распадаемость пилюль, не говоря уже о других дефектах массы (плохая пластичность, большая масса и т. п.). Чтобы избежать этого, жидкое лекарственное вещество необходимо заэмульгировать, после чего полученная эмульсия уплотняется порошкообразными веществами. В качестве эмульгаторов могут быть использованы различные вещества.

Разберем несколько вариантов на примере прописи с березовым дегтем:

20.9. Rp.: Picis liquidae Betulae 3,0
Massae pilularum q. s.,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день

1. Эмульгирование сухим экстрактом солодкового корня (лакрицей) и глицерином. В этом случае экстракта берут равное количество с дегтем, глицерина - столько капель, сколько взято граммов смеси экстракта и жидкости, и воды - двойное количество по отношению к глицерину. Таким образом, 3 г экстракта, растертого в тонкий порошок, смешивают с 12 каплями воды и 6 каплями глицерина до получения вязкой жидкости, после чего прибавляют небольшими порциями деготь, эмульгируют до характерного потрескивания. Это обязательное условие, иначе деготь в дальнейшем выделится из выкатанных пилюль. Затем добавляют порошок солодкового корня до образования пластического пилюльного теста. Препараты солодки содержат соли глицирризиновой кислоты, обладающие эмульгирующим действием.

2. Эмульгирование мукой. Муку берут в половинном количестве от эмульгируемой жидкости и смешивают с равным количеством смеси глицерина и воды (1:1). К полученной клейкой массе частями прибавляют жидкость и эмульгируют. Затем эмульсию уплотняют мукой, уминая до тех пор, пока не получится пластическая пилюльная масса, в случае необходимости добавляют немного крахмала.

3. Эмульгирование абрикосовой камедью. Камедь берут в количестве 10% от массы эмульгируемой жидкости, растирают с этой жидкостью, затем добавляют равное с жидкостью количество воды и эмульгируют. Полученную эмульсию уплотняют крахмально-сахарной смесью, уминая до получения пластической смеси. Крахмально-сахарная смесь (Amylum saccharatum) состоит из 1 части крахмала, 3 частей глюкозы и 3 частей молочного сахара.

Пилюли с серебра нитратом и калия перманганатом. Серебра нитрат и калия перманганат разлагаются, если вспомогательными веществами являются органические вещества. Серебра нитрат восстанавливается до металлического серебра (белые пилюли чернеют), а калия перманганат - до диоксида марганца (пилюли вместо фиолетового цвета приобретают бурую окраску). В таких случаях в качестве вспомогательных веществ берут наполнители, не реагирующие с окислителями: белую глину, гидроксид алюминия, бентонит и аэросил. В качестве связывающих веществ используют безводный ланолин (для пилюль с калия перманганатом) или воду (для пилюль с серебра нитратом). Ступки применяют фарфоровые, абсолютно чистые. Резаки должны быть фарфоровые или пластмассовые. Обсыпают пилюли белой глиной.

20.10. Rp.: Argenti nitratis 0,15
Aluminii hydroxydi q. s.,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 2 раза в день (при суперацидном гастрите и язвенной болезни)

При приготовлении пилюль с серебра нитратом следует добавлять (по согласованию с врачом) 3-4 капли разведенной азотной кислоты, которая предохраняет ляпис от разложения. Без азотной кислоты пилюли, как бы тщательно их ни готовили, темнеют через несколько часов. В нескольких каплях воды растворяют серебра нитрат, добавляют 3-4 капли разведенной азотной кислоты, после чего смешивают с 3 г гидроксида алюминия и заделывают водой. Получается белая, сравнительно стойкая масса; цвет выкатанных из нее пилюль не изменяется более 30 дней.

20.11. Rp,: Kalii permanganatis 0,9
Bentoniti q. s.,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 2-3 раза в день

При приготовлении пилюль с калия перманганатом его растирают в мельчайший порошок, смешивают с 2,5 г бентонита и превращают в пластическую массу с помощью ланолина (0,5-1 г). В случае введения в пилюли малых количеств калия перманганата (для дезинфекции кишечника) пилюльную массу приготавливают смачиванием порошка водой.

Новые способы получения пилюль

Дражирование. Некоторые прописи пилюль (например, пилюли Шерешевского) прописываются очень часто, и аптеки нуждаются в предварительном их изготовлении в значительных количествах (внутриаптечные заготовки). Для этой цели пригодны малогабаритные дражировочные котлы (см. 25.1.4). Для изготовления пилюль таким способом растворимые ингредиенты подготавливают в виде раствора, после чего его смешивают с сиропом; твердые ингредиенты превращаются в тонкую порошковидную смесь. В котел загружают сахарные гранулы, получаемые в готовом виде с кондитерских фабрик. Гранулы должны быть однородными и содержать в 1 г определенное количество гранул (например в 1 г - 40 штук; гранулы массой 0,025 г). При вращении котла гранулы увлажняют смесью сиропа с раствором лекарственных веществ и периодически обсыпают смесью порошков лекарственных веществ. Продолжая вращать котел (после полного израсходования жидкости и порошков), получают гладкую блестящую поверхность пилюль-драже. При необходимости маскировки неприятного вкуса или предохранения пилюль от неблагоприятного воздействия воздуха наращивают защитный слой из сахарной пудры.

Капельный способ. Современный метод, суть которого заключается в том, что лекарственные вещества растворяют или диспергируют в какой-нибудь дисперсионной среде, точка плавления которой находится в пределах 35-40° С (например, гидрогенизированное арахисовое масло). Полученный раствор или суспензию выливают по каплям в охлажденную жидкость (65% этанол), обладающую такой плотностью, чтобы капли медленно в ней спускались. При этом капли застывают в правильные шарики. Таким образом можно получить, например, пилюли с витамином А.

Отпуск и хранение пилюль

Отпускаемые пилюли должны быть одинаковой формы и массы, при хранении не должны менять своей формы. Поверхность их должна быть сухой и гладкой. На разрезе пилюли должны быть однородны. Колебания по массе отдельных пилюль не должны быть больше ±5%. Пилюли отпускают в коробках или широкогорлых банках с крышками. Перед этим необходимо проверить их количество. На рецепте и сигнатуре указывают количества пилюльной массы, чтобы в случае повторного приготовления лекарственной формы фармацевт придерживался указанной массы (во избежание сомнения у больного в тождественности лекарственного препарата).

Пилюли хранят в прохладном и сухом месте во избежание отсыревания массы и заплесневения, которые особенно часто возникают при наличии в пилюльной массе гигроскопических веществ (глицерина, сахара, сиропа и т. п.). Отсыревание может быть причиной химических реакций и образования в пилюльной массе новых веществ, в том числе ядовитых.