Суппозитории

Характеристика лекарственной формы

Суппозиториями называются твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, назначаемые для введения в полости тела. В зависимости от строения и особенностей этих полостей суппозиториям придаются соответствующие геометрические очертания и размеры. Различают суппозитории (рис. 19.1): ректальные (suppositoria rectalia), вагинальные (suppositoria vaginalia) и палочки (bacilli). Ректальные суппозитории предназначены для введения в прямую кишку, вагинальные - во влагалище, палочки - в мочеиспускательный канал и другие узкие каналы (канал шейки матки, свищевые и раневые ходы, слуховой проход). В аптечном производстве суппозитории составляют около 3% от объема экстемпоральной рецептуры. Основная их масса изготавливается в промышленных условиях.

Ректальные суппозитории (свечи) могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом (форма снаряда) или сигары и торпеды, т. е. тела с заостренным концом и утолщением посредине. Масса их составляет 1,1-4 г. Если масса свечей в рецепте не указана, то они, согласно указанию ГФХ, изготовляются массой 3 г. Для детей масса свечей должна быть указана в рецепте. Длина свечей варьирует в пределах 2,5-4 см, при ширине в основании (коническая форма) или наиболее широкой части (форма снаряда и торпеды) не более 1,5 см. Наиболее рациональной геометрической формой свечей является форма сигары или торпеды.



При введении в прямую кишку суппозиторий должен преодолеть сопротивление сфинктеров заднего прохода. При введении суппозитория конической формы (наиболее старая форма) противодействие со стороны мышц возрастает по мере увеличения поперечника и достигает максимума в момент погружения всего суппозитория. При этом, особенно при неудачных массах, возможна деформация свечи, которая не дает возможности ввести лекарственную форму. Форма снаряда вызывает противодействие со стороны мышц в момент введения небольшой конической верхушки суппозитория, которое в дальнейшем на всем протяжении вводимого тела остается постоянным. При торпедовидной или сигаровидной форме, как только суппозиторий погрузится наполовину, начинает уменьшаться его поперечник и суппозиторий вследствие силы инерции легко входит в прямую кишку.

Свечи применяются для оказания местного действия на слизистую оболочку прямой кишки или для резорбтивного действия на организм, в частности при застойных явлениях в области системы воротной вены, когда всасывание веществ, принятых per os, затруднено (например, при декомпенсации сердечной деятельности). Свечи являются также ценной формой в тех случаях, когда лекарственные вещества при приеме per os вызывают у больного рвоту (например, синтомицин у детей). Особенно возросло в последние годы значение ректальных суппозиториев как средств быстрой доставки лекарственных веществ в случаях, угрожающих жизни (для снятия гипертонических кризов, спазма коронарных сосудов, бронхов, быстрого восстановления нарушенного сердечного ритма и расстройства дыхания). Более быстрое и интенсивное всасывание из прямой кишки (по сравнению с приемом через рот) объясняется большей поверхностью всасывания, рыхлостью и богатством ткани нижнего отдела кишечника венозными сплетениями и капиллярной сетью.

Формы суппозиториев

Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики - globuli), яйцевидными (овули - ovula) или иметь форму языка - плоского тела с закругленным концом (пессарии - pessaria). Если масса этих тел в рецепте не указана, то они в соответствии с указанием ГФХ изготавливаются массой не менее 4 г. Вообще же масса их может колебаться в пределах от 1,5 до 6 г. Из вагинальных форм более рациональными являются пессарии, потому что они при одной и той же массе имеют большую поверхность, чем глобули или овули, и более гигиеничны при введении. Вагинальные шарики прописываются в целях местного воздействия: дезинфицирующего, вяжущего, прижигающего, анестезирующего, противозачаточного.

Палочки имеют форму цилиндров с заостренным концом толщиной 2-5 мм и длиной до 10 см. Масса их находится в зависимости от длины и толщины, которые должны быть указаны в рецепте. Расчет массы ведут по формуле: x = 0,785 * l * n * d * d * 0,95, где: l - длина палочки, см; n - количество палочек; d - диаметр палочки, см; 0,95 - плотность жировой основы. Палочки предназначаются для оказания дезинфицирующего, обезболивающего, вяжущего, рассасывающего действия.

Суппозиторные основы

Суппозитории состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. К суппозиторным основам предъявляются следующие требования:

способность плавиться (или растворяться) при температуре тела, чтобы обеспечить максимальный контакт между лекарственными веществами и слизистой оболочкой, при этом она должна быть достаточно твердой в момент введения свечей, шариков и палочек, чтобы можно было преодолеть упругость мышц. Иначе говоря, суппозиторная основа должна обладать свойством резкого перехода от твердого состояния к жидкому, минуя стадию размягчения - «мазевидную стадию»;

способность воспринимать прописанные лекарственные вещества;

не изменяться под действием воздуха, света и не реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами;

быть индифферентной в фармакологическом отношении.

Применяемые в аптечной практике суппозиторные основы можно отнести к двум группам - липофильным (нерастворимым в воде) и гидрофильным (водорастворимым) .

Липофильные основы. Масло какао (Oleum Cacao, Butyrum Cacao). Растительный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева. Масло какао при комнатной температуре представляет собой куски светло-желтого цвета со слабым ароматным запахом какао и приятным вкусом. Температура плавления 30-34° С. Прогоркает медленно, при этом белеет. Кислотное число не должно быть более 2,25. Масло какао - хорошая суппозиторная основа, но является импортным продуктом, поэтому вместо него часто применяются другие основы.

Гидрогенизированные жиры и их сплавы. Гидрогенизированные жиры давно вошли в аптечную практику в качестве суппозиторных основ, поскольку их вариабельность в отношении температуры плавления и структурно-механических свойств дает возможность подобрать составы, близкие к свойствам масла какао. Первые составы носили название бутиролов (Butyrolum) и представляли собой сплав гидрогенизированных жиров, уплотненный добавкой 4% парафина. Современные составы бутирола содержат 30% масла какао. Официнальной суппозиторной основой также является гидрогенизат хлопкового масла с добавкой 5% эмульгатора Т-2 (ГХМ5Т). Присутствие эмульгатора в значительной степени улучшает инкорпорирование жидкостей. Температура плавления гидрогенизатов 35-37° С.

Ланолевая основа. Сплав ланоля (60-80%), гидрогенизированного жира (10-20%) и парафина (10-20%). Ланоль представляет собой смесь эфиров, образованных фталевой кислотой с жирными кислотами. Хорошая воспринимающая основа с температурой плавления 35-37° С.

Гидрофильные основы. Желатинно-глицериновые студни. В состав этой основы по ГФХ входят: желатина 1 часть, глицерина 5 частей и воды 1 части. Содержание желатина в основе 12,5%. Массы с более высоким содержанием желатина обладают большой прочностью и упругостью. С уменьшением количества желатина увеличивается мягкость массы и она быстрее плавится. Повышение содержания глицерина предупреждает высыхание массы. Вследствие малой механической прочности желатинно-глицериновые студни применяются в основном для приготовления вагинальных форм. Большим преимуществом этих основ является легкая всасываемость из них лекарственных веществ. Необходимо знать, что введение в желатинно-глицериновые студни электролитов (солей) влечет за собой синерезис; кислоты и щелочи также разжижают желатиновые массы.

Мыльно-глицериновые студни. Находят применение при приготовлении суппозиториев, назначаемых в качестве слабительных средств. По ГФХ суппозиторная основа приготавливается следующим образом: в 60 г глицерина растворяют 2,6 г кристаллического карбоната натрия при нагревании на водяной бане, после чего понемногу прибавляют 5 г стеариновой кислоты; по выделении углекислого газа и исчезновении пены массу разливают в форму с таким расчетом, чтобы каждая свеча содержала 3 г глицерина. Получение этой основы возможно непосредственно из медицинского мыла, что несравненно проще.

Полиэтиленоксидные основы. Консистенция полиэтиленоксидов зависит от степени их полимеризации. Наряду с мягкими вязкими массами, пригодными для приготовления мазей, имеются ПЭО, обладающие суппозиторной консистенцией. Это ПЭО-4000 или его сплав с 10% ПЭО-400.

Прописывание суппозиториев

При прописывании свечей, шариков и палочек применяются два способа обозначения дозировки: 1) обозначают общее количество ингредиентов и указывают, на сколько отдельных доз (свечей) нужно разделить это общее количество (рецепт 19.1):

19.1. Rp.: Extracti Beliadonnae spissi 0,15
Tannini 2,0
Olei Cacao q. s.,
ut fiant suppositoria rectalra N. 10
DS. Вводить в прямую кишку по 1 свече 2 раза в день

2) обозначают количество ингредиентов для каждой свечи в отдельности и указывают, какое количество таких свечей (доз) нужно отпустить (рецепт 19.2):

19.2. Rp.: Extracti Belladonnae spissi 0,015
Tannini 0,2
Olei Cacao q. s.
ut fiat suppositorium reetale
D. t. d. N. 10
S. Вводить в прямую кишку по 1 свече 2 раза в день

ГФХ обязывает проверять дозировку ядовитых и сильнодействующих веществ в суппозиториях точно так же, как это делается при прописывании лекарственных форм для внутреннего применения.

Частная технология суппозиториев

Суппозитории на липофильных основах

Изготовление суппозиториев на липофильной основе проходит две стадии: приготовление массы и формирование свечей, шариков или палочек. Формирование может быть осуществлено выкатыванием, выливанием и прессованием. В липофильные суппозитории могут вводиться самые разнообразные лекарственные вещества, Порядок введения в основу зависит от их свойств и прежде всего от растворимости.

Вещества, растворимые в основе (камфора, хлоралгидрат, фенол и др.). Эти вещества растворяют в части или во всем количестве расплавленной основы. Вопрос усложняется лишь в том случае, если эти вещества будут понижать температуру плавления жировой основы. Наиболее сильно понижают ее хлоралгидрат, камфора и фенол, при введении которых получаются эвтектические смеси. В таких случаях неизбежно добавление веществ, повышающих температуру плавления массы (воск, парафин). Непосредственным смешением с основой вводятся: нафтаданская нефть, ихтиол, винилин.

Вещества, нерастворимые в основе, но растворимые в воде (соли алкалоидов, новокаин, этакридина лактат и др.). Такие вещества вводят в жировую основу в виде водного раствора, который должен быть заэмульгирован (эмульсия типа В/М). В качестве эмульгатора обычно применяют ланолин. Необходимо стремиться к тому, чтобы количество раствора было минимальным. Вместо воды растворителями иногда могут быть глицерин, спиртоводно-глицериновая смесь (1:6:3) и разведенный этанол, если в них лекарственные вещества легче растворяются. В виде водно-глицериновых растворов вводятся колларгол, протаргол, танин. В спиртоводно-глицериновой смеси растворяют густые и сухие экстракты.

Вещества, нерастворимые в основе и нерастворимые или очень трудно растворимые в воде (препараты висмута, цинка оксид и др.). Такие вещества вводят в виде тонкой суспензии. Это достигается путем тщательного растирания лекарственных веществ или с натертой в крупный порошок основой, или с частью расплавленной основы, после чего добавляют остальную ее часть. Последний способ, несомненно, целесообразнее, так как он обеспечивает лучшее распределение порошковидного вещества в плотной основе.

Способ выкатывания. Этим способом можно получить свечи, шарики и палочки, применяя только масло какао или сплавы, содержащие не менее 30% масла какао. Масло какао и его аналоги, несмотря на свою твердость, достаточно пластичны и из них легко выкатывать тела любых форм. Охлажденное масло какао предварительно превращают в крупный порошок на мельнице-терке.

19.3. Rp.: Extracti Belladonnae spissi 0,015
Novocaini 0,015
Anaesthesini 0,2
Solutionis Adrenalini hydrochloridi 1:1000 gtt. II
Olei Cacao g. s.
ut f. suppositorium
D. t. d. N. 10
S. По 1 свече 2 раза в день при болях в прямой кишке

В рецепте 19.3 прописаны свечи, содержащие вещества, растворимые в жирах (анестезин) и в воде (все остальные). Суппозитории готовят с соблюдением санитарно-гигиенических условий. В ступку отмеряют 20 капель раствора адреналина гидрохлорида и в нем растворяют 0,15 г новокаина, после чего добавляют 0,3 мл (двойное количество) разжиженного спиртоводно-глицериновой смесью экстракта красавки. Полученную жидкость смешивают с 1-1,5 г ланолина, после чего тщательно смешивают с растертым в тонкий порошок анестезином, а затем с натертым маслом какао и окончательно уминают до получения гомогенной пластической массы. Далее массу взвешивают, отмечают полученное значение на рецепте, переносят на стекло пилюльной машинки (см. 20.4), где при помощи дощечки, обернутой пергаментной бумагой, из нее выкатывают ровную цилиндрическую палочку (или формуют брусок), соответствующую определенному количеству делений резака пилюльной машинки. Слегка нажимая на палочку резаком, наносят ряд отметок, по которым с помощью скальпеля палочку разрезают на 10 кусков (рис. 19.2). Далее из каждого отрезка (равного двум делениям) выкатывают шарообразные тела, из которых с помощью наклонно поставленной дощечки выкатывают конусообразные свечи. С равным успехом шарикам может быть придана форма цилиндрического тела с заостренным концом (форма снаряда) или тела, напоминающего торпеду или сигару. При проверке массы отдельных суппозиториев (доз) отклонение не должно превышать 5%.

Разделение суппозиторной палочки на пилюльной машинке

19.4. Rp.: Osarsoii 0,25
Acidi borici 0,3
Glucosi 0,5
Olei Cacao q. s.
ut fiat globulus
D. t. d. N. 10
S. По 1 шарику во влагалище на ночь

Прописаны вагинальные шарики. Осарсол (список А) очень мало растворим в воде. Растворимость кислоты борной также невысокая - 1:25. В связи с этим все прописанные вещества вводят в основу в порошкообразном состоянии. Вначале их смешивают по принципу приготовления сложных порошков. Затем частями добавляют натертое масло какао (до общей массы 40 г), тщательно уминая массу. Далее из нее раскатывают стержень на 20 делений резака пилюльной машинки и делают насечки. Из каждого отрезка, равного двум делениям, формируют шарик, овулю или язычковый пессарий.

19.5. Rp.: Xeroformii 0,2
Olei Cacao 2,0
M. ut fiant bacilli longitudine 4 cm. № 4
DS. Для введения в мочеиспускательный канал

Ксероформ нерастворим ни в основе, ни в воде. Его растирают в ступке с частью основы, после чего добавляют остаток основы, делят по массе на 4 равные части, из каждой порции выкатывают палочку длиной 4 см. Палочки должны быть одинаковой толщины по всей длине и с одной стороны заострены.

Способ выливания. Этим способом приготавливают свечи, шарики и палочки, применяя любую основу. Выливание производят с помощью специальных форм из металла или полистирола. Формы приготавливают 4-5 типоразмеров, имеющих разные объемы гнезда - от 1 до 4 см3 (по массе масла какао). Форма (рис. 19.3) состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых между собой металлической струбциной или винтом. В плоскости разъема элементов в два ряда расположены вертикальные торпедовидные или другой формы суппозиторные ячейки.

Формы для выливания суппозиториев

Если входящие в состав свечей, шариков и палочек вещества растворяются в основе, то процесс приготовления сводится к выливанию расплавленной смеси в слегка подогретые формы и последующему охлаждению. Иначе обстоит дело, если вещества не смешиваются с основой и, имея различный удельный вес, в жидкой смеси могут разделиться, что повлечет за собой нарушение дозировки. Во избежание этого необходимо, чтобы: консистенция расплавленной массы была достаточно густой (близкой к температуре застывания); разливание проводилось быстро; формы охлаждались незамедлительно.

При использовании способа выливания, помимо всего, нужно учитывать объем, который в суппозиториях занимает введенное в основу лекарственное вещество. Если последнего немного, то можно пренебречь тем небольшим объемом, который оно само занимает в формах (рис. 19.4).

Форма для выливания палочек

19.6. Rp.: Platyphyllini hydrotartratis 0,003
Butyroli 2,0
M. f. suppositorium
D. t. d. N. 12
S. По 1 свече в прямую кишку на ночь

На водяной бане в фарфоровой чашке расплавляют 24 г бутирола и прибавляют тритурацию платифиллина гидротартрата (1:10) в количестве 0,36 г, помешивая смесь вместо стеклянной палочки термометром. Как только масса приобретает однородный вид и ее температура не будет превышать 40-42° С, ее быстро разливают в формы вместимостью 2 г, предварительно смазанные мыльным спиртом. Застывшие свечи вынимают из формы и упаковывают.

В разобранном примере лекарственное вещество - гидротартрат платифиллина - прописано в малом количестве, которое не может сказаться на общем объеме суппозиторной массы. Другое дело, если лекарственные вещества входят в основу в таких количествах, когда занимаемый ими объем значителен. В этом случае не должно быть такого положения, когда суппозиторная масса остается в избытке или, что еще хуже, ее вдруг не хватит на заполнение требуемого количества форм. Поэтому при расчете необходимо точно знать соотношение между объемом, занимаемым прописанным лекарственным веществом, и маслом какао, иначе нельзя обеспечить точное дозирование. Этот расчет облегчается введением понятий «заместительный коэффициент» и «обратный коэффициент замещения».

Заместительным коэффициентом (Еж) называется количество лекарственного вещества, которое замещает 1 г Жировой основы с плотностью 0,95 (масло какао). Это означает, что данное лекарственное вещество занимает такой же объем, что и 1 г жировой основы.

Удобно пользоваться также и обратным коэффициентом замещения 1/Еж, который означает количество жировой основы, которое замещает 1 г лекарственного вещества, т. е. это количество жировой основы занимает такой же объем, что и 1 г лекарственного вещества. В табл. 19.1 приведены Еж и 1/Еж для некоторых лекарственных веществ.

Из данных таблицы следует, что 4,8 г висмута нитрата основного занимает такой же объем, как 1 г масла какао или другой жировой основы с плотностью 0,95, т. е. 1 г висмута нитрата основного занимает такой же объем, как 0,21 г основы. Разберем конкретный пример:

19.7. Rp.: Dermatoli
Ichthyoli aa 3,0
Olei Cacao q. s.,
ut fiant suppositoria N. 20
DS. По 1 свече в прямую кишку на ночь

Поскольку масса свечей не указана, необходимо взять формы, объем которых соответствует объему 2 г масла какао. Пользуясь коэффициентом замещения, нетрудно подсчитать требуемое количество масла какао, установив соответствие объемов между маслом и лекарственными веществами.

Таблица

В фарфоровой чашке расплавляют немного основы и готовят суспензию с дерматолом, затем примешивают ихтиол и остальное количество масла какао. Полученную смесь быстро разливают по 20 формам.

19.8. Rp.: Chinini hydrochloridi 0,2
Acidi borici 0,3
Acidi citrici 0,02
Butyroli 3,0
М., f. globulus
D. t. d. N. 10
S. По 1 шарику на ночь ежедневно

Пример выливания шариков: по табл. 19.1 находят, что 2 г хинина гидрохлорида соответствуют 2,0х0,83 = 1,66 г бутирола, 3 г борной кислоты - 3,0х0,625 = 1,87 г бутирола, 0,2 г лимонной кислоты 0,2х0,79 = 0,16 г бутирола по объему. Таким образом, бутирола следует взять 30 - (1,66 + 1,87 + 0,16) = 26,3 г. Вначале приготавливают смесь тонко измельченных порошков, затем - однородную суспензию в расплавленной основе, которую при оптимальной вязкости разливают в трехграммовые формы.

Коэффициенты замещения некоторых лекарственных веществ

19.9. Rp.: Zinci sulfatis 0,2
Olei Cacao q. s.
ut f. bacillus
longitudine 10 cm diaraetro 4 mm
D. t. d. N. 6
S. По 1 палочке на ночь в уретру

В рецепте указана длина, диаметр и количество палочек. Нужное количество суппозиторной основы нетрудно подсчитать по формуле. Следовательно, палочки длиной 10 см и толщиной 4 мм потребуют 7,16 г масла какао. Цинка сульфат занимает объем, соответствующий 1,2х0,5 = 0,6 г масла какао. Чтобы не было излишка массы, масло какао следует взять меньше - 6,56 г. Приготовляют тонкую суспензию сульфата цинка в расплавленной основе и разливают в формы (см. рис. 19.4), каналы которых имеют длину 10 см и поперечник 4 мм. Формы перед наполнением должны быть обязательно нагреты (до 50° С), иначе возможно застывание массы в верхних участках каналов.

Способ прессования. В аптечных условиях способ прессования применим для получения свечей в форме снаряда и палочек. Свечи получают в приборе (рис. 19.5), состоящем из массивного медного цилиндра (1), поршня (2), двигающегося при помощи винта (3), матрицы (4) на три формы-свечи и упора (5). Суппозиторная масса, помещенная в цилиндр, поршнем через каналы под давлением подается в полости матрицы. После их заполнения, что узнают по прекращению движения винта, открывается упор и отпрессованные свечи (6) выталкиваются из пресса. При прессовании свечей также применяются расчеты, связанные с разными объемами, занимаемыми основами и лекарственными веществами.

Суппозиторный пресс

Суппозитории на гидрофильных основах

На водорастворимых основах обычно приготавливаются только свечи и шарики, причем первые - на мыльно-глицериновых основах, а вторые - на желатинно-глицериновых. Готовые свечи и шарики представляют собой студни, сохраняющие приданную им форму при комнатной температуре, но плавящиеся при температуре тела. Приготавливаются они только методом выливания.

Растворимые лекарственные вещества растворяют в части воды или глицерине (требующихся по прописи основы) и примешивают затем к расплавленной основе непосредственно перед разливом по формам. Что касается нерастворимых в воде и глицерине веществ, то их предварительно растирают с частью глицерина в тонкую суспензию, после чего примешивают к готовой расплавленной основе перед выливанием в формы.

19.10. Rp.: Suppositorii Glycerini 3,0
D. t. d. N. 6
S. По 1 мыльцу в прямую кишку на ночь

В ГФХ приведен состав и порядок приготовления мыльно-глицериновых свечей. По рецепту будут достаточны следующие количества: кристаллического карбоната натрия 0,8 г, глицерина 18 г, стеариновой кислоты 1,5 г. При выливании в формы, объем полостей которых соответствует 3 г масла какао, свечи получаются несколько большей массы, поскольку плотность мыльно-глицеринового геля около 1,2. Избыток массы необходимо срезать со стороны основания.

Желатинно-глицериновые студни имеют плотность в среднем около 1,15. В связи с этим должны применяться и другие заместительные коэффициенты - Ег, которые легко выводятся из заместительного коэффициента для жировой основы (Еж) путем умножения их на модуль перехода - 0,826. Модуль перехода от жировой основы к глицеринно-желатиновой равняется частному от деления плотности жировой основы (0,95) на плотность глицеринно-желатиновой основы (1,15).

19.11. Rp.: Ichtyoli
Acidi borici aa 0,25
Massae gelatinosae g. s.,
ut fiat glubulus
D. t. d. N. 10
S. По 1 шарику 2 раза в день

Еж для ихтиола равен 1,1х0,826 = 0,91; Еж для борной кислоты: 1,6х0,826=1,32. Следовательно, 2,5 г ихтиола замещают 2,5:0,91 = 2,8 г желатинно-глицериновой основы, а 2,5 г борной кислоты 2,5:1,32 = 1,9 г желатинно-глицериновой основы. Предположим, что форма дает свечи из желатинно-глицериновой массы 3,5 г, тогда основы следует взять 35,0 - (2,8 + 1,9) = 30,3 г. Ее приготовляют по ГФХ, исходя из 3,8 г желатина, 8 мл воды и 19 г глицерина. Борную кислоту вводят в готовую расплавленную основу в виде тончайшего порошка, после чего к суспензии примешивают ихтиол и тотчас разливают.

Отпуск и хранение суппозиториев

Жировые свечи и шарики после изготовления завертывают в кусочки тонкой пергаментной бумаги, студневидные свечи - в кусочки вощеной или парафинированной бумаги; шарики на желатинно-глицериновой основе не завертывают, а помещают в гофрированные колпачки. Затем их укладывают в картонные коробки с гнездами для отдельных свечей и шариков. Палочки помещают между складками гофрированной бумаги, вложенной в картонную коробку, и сверху закрывают кусочком пергамента.

Суппозитории следует хранить в прохладном и сухом месте. Нужно иметь в виду, что жировые основы (особенно содержащие водные растворы) прогоркают и оказывают раздражающее действие. Желатинно-глицериновые массы легко плесневеют и обсеменяются микроорганизмами, что можно избежать, добавляя в основы консервирующие вещества (например, нипагин).